什麼是AKK菌？
AKK菌的研究起步較晚。 2004年，荷蘭瓦赫寧根大學微生物實驗室的科研工作者通過厭氧培養從人體糞便中分離、鑒定出革蘭陰性嚴格厭氧的腸道細菌——嗜黏蛋白阿克曼菌菌株（Akkermansia muciniphila）。
AKK菌是一種屬於疣微菌門（Verrucomicrobiae）的腸道共生菌，橢圓形，占總腸道細菌量的0.5%−5%，主要定殖於腸道黏液層中，可以利用黏蛋白作為其唯一的碳、氮和能量來源，對腸屏障、黏液的產生和黏液層厚度發揮著重要作用。
AKK菌最初的研究聚焦於其生物學特性，隨後微生物組學的發展揭示了其在健康中的作用。 2013年，比利時魯汶大學的研究發現AKK菌的豐度與肥胖和代謝綜合征呈負相關。 2017年，上海交通大學的研究表明，補充AKK菌可以改善代謝紊亂，提高胰島素敏感性，並减少炎症。 其突破性發現引起了廣泛關注，AKK菌株的研究與應用隨之迅速發展。
歐洲食品安全局準予巴氏滅活的AKK菌作為新食品原料投入市場。 加拿大衛生部已準予AKK菌可用於藥用的NHP（天然保健品）。 AKK WB-STR-0001菌株在美國由獨立的協力廠商組織審查並通過GRAS認證。 我國AKK菌市場及應用發展緩慢，現時還不能應用於普通食品和保健食品中。
AKK菌的生理功能
近十年來，全球AKK菌研究和應用在不斷深入，其調節腸道健康、减肥、延緩衰老、抗炎等功能逐漸被挖掘出來。
1）腸道健康 AKK菌對腸易激綜合征（IBS）、炎症性腸病、過敏性腹瀉等多種腸道疾病均有改善作用。 研究表明，補充AKK菌可通過恢復內源性大麻素水准來增强宿主腸道免疫力並改善IBS[2]。
2020年，Pendulum Therapeutics公司推出了全球首款含有AKK菌的特醫食品——Pendulum Glucose Control（PGC），包括AKK菌、丁酸梭菌、嬰兒雙歧桿菌等5種益生菌，促進健康腸道環境，增强免疫力。
2）减肥 口服滅活的AKK菌，可減輕由高脂飲食誘導的體重和脂肪量的新增，並降低食物的能量效率，同時新增糞便中的能量排泄並减少碳水化合物轉運蛋白的表達[3]。
2023年11月，天猫國際聯合Inner health率先發佈了AKK菌成品，即Inner health Akk體重及代謝管理產品，臨床顯示可在3個月的週期內，在不改變飲食習慣及生活方式的前提下，受試者體重平均下降2.3公斤，體脂下降1.4公斤，腰圍减少1.6釐米，臀圍减少2.6釐米。
3）抗衰老 多項研究發現，長壽人群的腸道菌群多樣性更為豐富，其中AKK菌的相對豐度較高，表明其可能在長壽人群的免疫和代謝健康中扮演關鍵角色，並可能作為健康衰老的一個生物標誌物，在老年市場領域展現出了廣闊應用前景。
4）抗炎 補充AKK菌可使肝臟和肌肉中的脂多糖/結合蛋白下游信號傳導失活，减少了慢性低水準炎症[4]。 此外，研究表明AKK菌細胞外囊泡衍生的鳥氨酸脂質能够顯著增加機體IL-10、IL-129等抗炎因數的分泌[5]。
5）降血壓 補充AKK菌可通過調控慢性腎臟病、一氧化碳（NO）途徑、錶觀遺傳和腎素-血管緊張素系統改善高血壓，包括腎高血壓[6]。
6）預防自閉症 研究利用自閉症（ASD）動物模型，發現生酮飲食會觸發小鼠腸道微生物的重塑，使ASD小鼠AKK菌水准正常化，生酮已被證實可以改善ASD患者的覈心症狀[7]。
如何新增AKK菌的豐度？
研究發現，小鼠補充低劑量的活AKK菌（4.0×10^6 CFU）並不能改善由高脂飲食引起的葡萄糖耐量受損，這意味著必須使用高劑量才能達到預期的生物效果。 囙此利用食物或補劑新增腸道內AKK菌的數量從而發揮其益生特性，也是當前研究應用的焦點。
現時通過食補的管道新增AKK菌的豐度主要有以下3種。
1）多酚類食物
2015年，加拿大魁北克心肺研究所團隊發現，蔓越莓提取物顯著增加了高脂高糖（HFHS）餵養小鼠體內AKK菌的相對豐度，從而發揮了有益的代謝作用[8]。 Rutgers大學的一項新研究表明，葡萄中的多酚（GPs）導致細菌總數减少，但提高AKK菌的水准，降低了促進促炎細胞因數的蛋白質表達[9]。 而義大利的一項新研究表明，每天補充600毫克的接骨木提取物能够在短時間內改變腸道內的微生物多樣性，尤其顯著增加了AKK菌的豐度[10]。
以上實驗都集中探討了富含多酚的水果提取物對提高腸道AKK菌的有效性。 愛非克科研團隊與中國科學院中-非聯合研究中心聯合研發了首款靶向提升人體內AKK菌豐度的產品——AKK菌植物固體飲料，添加了連翹葉、黃精、桑椹、决明子、羅漢果等多種藥食同源的植物，主要作為AKK菌提升劑，維護體內AKK菌的豐度。
2）益生菌/益生元/合生元
研究發現，乾酪乳杆菌SY13對小鼠腸道中的AKK菌促進效果顯著[11]。 此外，Alard等人讓高脂飲食小鼠連續14周口服雙歧桿菌和鼠李糖乳杆菌的混合物，發現小鼠糞便中AKK菌的含量新增了約100倍[12]。 同時，對於高脂飲食的小鼠，補充一定量的低聚果糖可恢復AKK菌數量[13]。
Prebeet ® Energy+添加了源自Solnul的抗性馬鈴薯澱粉益生元，一項發表在《營養》的研究證明，僅3.5克劑量的Solnul就可促進雙歧桿菌的產生，並顯著提高AKK菌的水准。
3）健康脂肪
富含魚油、亞麻籽和橄欖的飲食可以幫助提升AKK菌的豐度，這些原料中富含不飽和脂肪酸，尤其是Omega-3，因其具有抗炎特性，可通過减少腸道炎症，為AKK菌的生長創造有利條件。 一項針對猪油和魚油餵養的小鼠實驗證明，11周內，與猪油相比，餵養魚油小鼠的AKK菌持續新增。
寫在最後
根據《2023年全球益生菌市場現狀與發展前景分析報告》，2022年中國益生菌市場規模達到1093.8億元人民幣，年複合增長率為14%，形成了巨大的千億級市場。 其中，下一代益生菌產品AKK菌因其高商業價值而備受關注。 國內企業如知易生物等正在積極進入這一領域。 憑藉其多功能性，相信AKK菌將在增强免疫、延緩衰老、减肥等多個領域具有廣闊的應用前景。
